Лайм-боррелиоз, эрлихиоз и лейшманиоз на территории украины – опасность для человека и собак. Диагностика и профилактика
Трансмиссивные заболевания собак, или CVBD® (Canine Vector Borne Diseases) – это группа заболеваний, опасных для здоровья и жизни собак, переносчиками которых являются кровососущие насекомые – клещи, блохи, комары, москиты.
Актуальность изучения трансмиссивного инфицирования животных и человека в области ветеринарии и медицины не вызывает сомнения. Не смотря на всемирную распространенность данной проблемы, ее изучение возможно только с помощью современных диагностических лабораторий, оснащенных специализированными тест-системами ведущих мировых производителей. Для выявления возбудителей, передающихся насекомыми, недостаточно только простых визуальных методик «обнаружения под микроскопом», так как это возможно лишь на ограниченных этапах развития возбудителя в организме. Невозможно также при жизни животного выделить возбудителей в тканях и органах прямыми методами, если неизвестно конкретное место их локализации или ограничена возможность их биодоступности.
В Украине впервые исследования трансмиссивного инфицирования у собак массово проводятся в частной ветеринарной лаборатории ООО «Бальд» (г. Киев) начиная с 2008 года. Используются тест-системы мировых лидеров, основанные на методах прямого и косвенного обнаружения возбудителей, как это принято в мировой ветеринарной практике. В данных исследованиях достоверность результатов напрямую зависит уже не столько от лаборантов, сколько от эффективности созданной тест-системы.
С 2008 по 2012 год в лаборатории зарегистрировано 177 случаев Лайм-боррелиоза, 92 случая лейшманиоза и 409 случаев эрлихиоза у собак. Предоставленная статистика свидетельствует о массовом распространении данных заболеваний на территории Украины, как эндемичной зоны Европы. Сложившейся ситуации способствовал ряд причин: географическая широта Украины аналогична эндемичным странам Европы, активная массовая миграция больных собак и котов, и как следствие – насыщение трансмиссивами насекомых-переносчиков местного ареала, прямой путь переноса некоторых паразитов, отсутствие диагностики трансмиссивов в ветеринарии и медицине, а значит, полное отсутствие профилактики заболеваний и решения проблемы. Кроме того, в Украине уже не действует программа по массовой обработке кустарниковых массивов до 1 м дустами, акарицидами с вертолетов и т.д, что ранее входило в ряд обязательных государственных мероприятий.
Неосведомленность ветврачей и их недоверие к проблеме не только не предотвращает, но и способствует дальнейшему распространению данных заболеваний у животных. Важной мишенью для зараженных клещей, комаров и москитов являются как животные, так и человек. В Украине доказаны заражение и смертность людей от лейшманиоза (Крым), высокий процент зараженности болезнью Лайма (вся территория Украины), зарегистрирован случай бабезиоза человека (Киевская область). Своевременная доступная диагностика и регулярная профилактика – залог успеха в предотвращении эпидемии трансмиссивных заболеваний человека и животных.
Важность и необходимость изучения и профилактики трансмиссивных заболеваний животных детально обсуждается на ежегодном Международном Форуме по вопросам CVBD®, который уже в седьмой раз состоялся при поддержке компании Байер. На данном форуме в Берлине 19 апреля 2012 г. исследования проф. Луи Кардосо (Университет Trás-os-Montese Alto Douro, Португалия) продемонстрировали наличие как минимум одного CVBD заболевания у 14% клинически здоровых собак Португалии и более чем у 45% собак с симптомами CVBD [1].
Самыми распространенными и клинически значимыми заболеваниями у собак, полученными в результате укуса, являются лейшманиоз, риккетсиозы (эрлихиоз, анаплазмоз), боррелиоз, дирофиляриоз, бабезиоз и другие. Они наносят непоправимый вред здоровью собак и часто являются трудноизлечимыми или практически неизлечимыми.
Регистрация CVBD® у собак началась в 2008 году в частной ветеринарной лаборатории ООО «Бальд» (г. Киев, Украина) при диагностике иммуноферментным методом (ИФА) и его разновидностями на коммерческих наборах для ветеринарии производства Франции (BVT), Австрии (MegaCor), Голландии (EVL) и Германии (Microgen). Был проведен также ряд исследований верифицирующими методами, такими как иммуноблоттинг, ПЦР и цитологический анализ с целью исключения ложноположительных результатов.
Представленная статистика (диаграмма 1) явно свидетельствует о широком распространении данных инфекций на территории Украины и как следствие возрастание угрозы заражения для человека.
Данные диаграммы 1 представляют подтверждение или отрицание диагноза, предполагаемого ветврачом. Каждый столбец соответствует количеству животных, у которых ветврачи предполагали наличие данного заболевания. В нижней части столбца указано количество животных, у которых диагноз подтвердился, в верхней – количество животных, у которых диагноз не подтвердился. Диагностику проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие специфических антител к возбудителям.
Боррелиоз (болезнь Лайма) – облигатно-трансмиссивное природно-очаговое зоонотическое заболевание с хроническим или рецидивирующим течением, поражениями в разных системах органов, вызываемое спирохетой Borrelia burgdorferi. Передача инфекции в естественных условиях происходит иксодовыми клещами у собак, а у людей еще и вшами. В настоящее время природные очаги болезни Лайма зарегистрированы в Северной Америке (в 14 штатах), Австралии, Азии, некоторых странах Центральной Европы (Германия, Швейцария, Франция), Скандинавии, а также в России [2, 3].
Болезнь характеризуется широким проявлением клинических признаков, вовлечением в патологический процесс скелетно-мышечной, сердечно-сосудистой систем, периферической и центральной нервной систем и кожи [4]. Клинические симптомы болезни Лайма у собак: артриты, как правило, скакательного или локтевого суставов, повышение местной температуры и выраженная хромота, нарушение двигательной активности и координации движений. Также наблюдается острая и хроническая почечная недостаточность, кардиомиопатия, отдышка, сердечная недостаточность и энцефалиты с эпилептическим статусом. Кожные проблемы – эритемы в местах укуса клещей, которые визуализируются в 30 % случаев заражения.
Эрлихиозы собак – природно-очаговые, трансмиссивные заболевания, которые вызываются внутриклеточными микроорганизмами рода Ehrlichia и протекают в виде острых лихорадок. Различают моноцитарный эрлихиоз собак (возбудитель - E.canis и E.chaffensis, поражает моноциты) и гранулоцитарный эрлихиоз собак (возбудитель - E.phagocytophila и E.platus, поражает нейтрофилы) [5, 6, 7, 8]. Эрлихии попадают в организм животного со слюной зараженного клеща. По зарубежным данным, инкубационный период продолжается от 1 до 21 дней, а манифестное (явное) заболевание – через две-три недели после проникновения эрлихий в организм животного. Клинические симптомы эрлихиоза у собак: в острый период – лихорадка, признаки интоксикации, повышение СОЭ, тромбоцитопения, лейкопения, низкий гемоглобин, повышенные уровни АЛТ и креатинина. Однако часто изменения в биохимическом анализе крови не наблюдаются [9, 10] и появляются в поздний или термальный период. Также у таких животных может отмечаться субэктеричность и иктеричность склер, лихорадка, анорексия, адинамия и слабость задних конечностей. Поражение опорно-двигательного аппарата отмечается в виде миалий преимущественно задних конечностей и артралгий, иногда возникают боли в области позвоночника. Вовлечение в патологический процесс сердечно-сосудистой системы проявляется умеренной тахикардией (до 100 в минуту). Важным клиническим синдромом при диагностике эрлихиоза является увеличение селезенки и поражение печени по типу “гепатита”. При эрлихиозе наступает панцитопения (снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в циркулирующей крови). Это в свою очередь ведет к снижению иммунитета животного, а также возрастанию риска развития у него секундарных инфекционных и онкологических заболеваний (особенно лейкемии и лимфосаркомы) [11]. Нами собрана достоверная статистика возникновения онкологических заболеваний печени, селезенки и почек у молодых собак, зараженных эрлихиями. Эрлихии чувствительны к препаратам тетрациклинового ряда, хлорамфениколу, фторхинолонов, но данные препараты позволяют успешно лечить эти заболевание только в незапущенных случаях.
Лейшманиозы. Это группа протозойных трансмиссивных заболеваний животных и человека, вызываемые простейшими рода Leishmania и передающиеся через укусы москитов родов Phlebotomus и Lutzomyia. Резервуар и источники инвазии – человек и различные животные (наибольшее значение имеют собаки, шакалы, лисицы и грызуны). Основные места выплода москитов в населенных пунктах – подвалы в жилых помещениях и свалки мусора, в природе – гнезда птиц, логова животных, норы грызунов, пещеры, трещины скал. В природных очагах основными переносчиками лейшмании являются москиты P.papatasii, P. caucasicus, P. sergenti. Эти насекомые особенно активны в сумеречное и ночное время [12]. Клинические симптомы лейшманиоза у собак: классический собачий висцеральный лейшманиоз выражается в хроническом истощении, анемии, гипертермии и общей лимфаденопатии. В некоторых случаях зараженные собаки становятся прожорливыми. Важный признак лейшманиоза – кожные поражения, а именно: плешивость, сухой шелушащийся дерматит, очаговая депигментация, изъязвления, особенно на границе слизистой и кожи. Более специфичными признаками являются избыточный рост когтей, периорбитальная плешивость, характерное истощение височных мышц, старящее собак с виду. Часты поражения глаз – кератоконъюнктивит, маскирующийся под иридоциклит, и рецидивирующий увеит, ведущие к потере глаза. Помимо вышеописанных симптомов (истощения и лимфаденопатии) часто встречаются периодические приступы диареи и носовые кровотечения.
Биохимические и гематологические показатели при лейшманиозе варьируют, не специфичны, наиболее часты – анемия, лейкопения, лимфопения и тромбоцитопения. Селезенка, костный мозг и лимфоидные ткани обычно поражаются в большей степени, в них повсюду можно найти многочисленные макрофаги, «набитые» амастиготами паразита (тельца Лейшмана-Донована). Характерное изменение в нелимфоидных тканях – хронический воспалительный инфильтрат, в котором обнаруживается большое количество макрофагов с паразитами, лимфоцитов и измененных клеток. Наличие таких клеток ветврач ошибочно может воспринимать как онкологический процесс. Указанные повреждения отмечаются в дерме, печени, кишечнике, почках, легких, сердце, глазах и синовиальной жидкости, вызывая тканевые нарушения разной тяжести. У животных с легким течением болезни паразиты могут и не встречаться в больших количествах [13].
Согласно исследованиям нашей лаборатории, у собак часто наблюдаются случаи коинфицирования пироплазмозом (Babesia canis), Лайм-боррелиозом и эрлихиозом – в 45 % случаев собак, диагностируемых одновременно на все указанные заболевания.
Микс-инфицирование несколькими возбудителями – доказанный факт также многими другими исследователями [14, 15], что свидетельствует об обязательной дифференциальной диагностике всех трансмиссивных возбудителей одновременно. Для диагностики трансмиссивного инфицирования неэффективно исследование только одного возбудителя! Как правило, клиническая картина развивается именно при микс-инфицировании, когда иммунокомпетентные клетки не справляются одновременно с различными классами возбудителей одновременно, и наблюдается мощный иммунологический сбой во всем организме животного. Что приводит к летальным исходам, онкологическим процессам и неэффективности лечения на более поздних стадиях. Ведь лечение бабезиоза и эрлихиоза проводится различными препаратами, а наличие одного возбудителя не исключает наличие другого!
Параллельно с широкой трансмиссивной инфицированностью животных существует ряд аналогичных болезней у людей, которые имеют схожую клинику с заболеваниями собак. Москит, комар или клещ кусает всех теплокровных. К сожалению, в большинстве случаев медицинские врачи не диагностируют эти заболевания вообще, а значит, не подозревают истинной причины внезапного заболевания человека, списывая симптомы под другие диагнозы. Группой особого риска являются люди, проживающие в местах обитания насекомых-векторов (вблизи рек, озер, лесных насаджений и др.), а также люди с заболеваниями органов кровотворення и опорно-двигательного аппарата.
Болезнь Лайма у людей – в Украине наиболее изученное среди трансмиссивных заболеваний ввиду широкого распространения и наличия специфической диагностики серологическими методами. Наибольшая частота встречаемости природных очагов болезни Лайма в экорегионе – Центрально-Европейские смешанные леса [16], что соответствует центральной и южной части страны. Человек заражается Лайм-боррелиозом и эрлихиозом через укусы клещей, которые получают данные инфекции при кормлении на инфицированных животных. Это важно понимать врачам гуманной медицины. Поэтому если в регионе болеют эрлихиозом, боррелиозом или лейшманиозом собаки, то обязательно существует высокий риск заражения и людей.
В медицине лейшманиоз является одной из известных причин значительного увеличения селезенки у человека, размеры которой могут превышать размеры печени [17]. В 2010 году в Крыму зарегистрирован смертельный случай лейшманиоза у человека. Это лишь сигнал к тому, что таких случаев возможно гораздо больше, но они практически неизучены.
В стратегии профилактики многих инфекционных заболеваний одно из ведущих мест занимает заблаговременная вакцинация. К сожалению, невозможно создать вакцину против простейших и прочих трансмиссивных паразитов, так как иммунный ответ будет недолговременным (до 3-х месяцев) и малоэффективным.
Предотвращение подобных заболеваний требует обязательной и регулярной обработки специфическими эффективными реппелентными (отпугивающими) и акарицидными (убивающими клещей) средствами, которые имеют мировое признание. В настоящий момент это главный эффективный метод профилактики трансмиссивного инфицирования.
Диагностика. Основной доступный и надежный диагностический прием – скрининговая проверка наличия специфических антител к лейшманиям, боррелиям и эрлихиям методом ИФА (иммуноферментный анализ). Отсутствие данных инфекций в организме доказывается отсутствием к ним антител. Невозможно иметь антитела к возбудителю, не имея возбудителя в организме, против которого не проводилось лечение! После элиминации возбудителя антитела к нему исчезают через некоторый период времени. Это постулат.
Серологический метод необходим для подтверждения наличия заболевания, так как не всегда можно выделить лейшмании, эрлихии и боррелии в мазках крови, кожных изъязвлениях, костном мозге и других биоптатах. Это связано с различной стадией прохождения процесса заражения и поражением различных органов и тканей на разных этапах. Отсутствие паразитов прямыми методиками в исследуемых биоптатах не отрицает диагноз при наличии клинической картины и требует доисследования всеми возможными методиками.
Одним из передовых методов в диагностике инфекций является иммунодетекция. Лаборатория «Бальд» проводит новое исследование на боррелиоз методом иммуноблоттинга. Исследование методом иммуноблоттинга используется как для установления диагноза, так и для исключения ложноположительных результатов, поэтому заслужено считается референс-методом. Иммуноблоттинг основан на определении антител к разным специфическим белкам Borrelia в сыворотке собак с указанием этих белков. В острую и хроническую стадии боррелиоза у собаки вырабатываются антитела к разным белкам Borrelia (так называемые «белковые маркеры» боррелиоза), которые определяются в данном исследовании. Т.о. данный анализ позволяет обнаружить в сыворотке собак антитела исключительно к специфичным белкам Borrelia (это исключает ложно положительные результаты на боррелиоз), а также дает возможность установить давность заражения.
Роль собак в распространении трансмиссивных возбудителей и появлении новых эндемичных регионов на территории Украины является серьезной проблемой.
Решение этой проблемы должно состоять из следующих необходимых факторов:
- Регулярная профилактика заражения животных возбудителями кровопаразитарных заболеваний путем применения средств защиты от укусов насекомых-векторов (спреи, ошейники, капли на холку). Очень важно использовать защиту животного одновременно двумя различными методами (ошейник + обработка шерсти) по принципу «регулярно и без пропусков».
- Доступная диагностика трансмиссивных заболеваний человека и животных в каждом регионе Украины. Оснащение лабораторий специфическими тест-системами в необходимом количестве. Подобная диагностика напрямую зависит от достоверности тест-систем, которые выпускают фирмы - мировые лидеры производства лабораторных тестов.
- Масштабное просвещение населения о возможностях заражения и методах защиты от инфекций, передающихся кровососущими насекомыми. Большой вклад внесла всемирная программа регистрации CVBD® как масштабная программа по изучению проблемы.
- Профессиональные знания ветврачей в этой области, которые желают регулярно постигать новые и ранее не изученные области науки.
Литература
1. http://www.cvbdwebconference2012.com/
2. Steere A., Hutchinson G. et al. Treatment of the early manifestations of Lyme disease // Ann. Intern. Med.- 1983, N. 99.- p.122-126.
3. Schmidt. Lyme disease // N. Engl. J. Med.- 1985, N. 385.- p.452.
4. Хайтович А.Б., Коваленко И.С. Природные очаги инфекций на территории Украины // ArcReview. – 2006, Вып. № 4 (39).
- . Dumler J.S., Barbet A.F., Bekker C.P.J et al. Reorganisation of genera in the families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickettsiales // Int. J. Syst. Evol. Microbiol.- 2009, V. 51.- р. 2145-2165.
6. Katavolos P., Armstrong P.M., Dawson J.E. et al. Duretion of tick attachment required for transmission of granulocytic ehrlichiosis // J. Infect. Dis.- 2004, V. 177.- № 5.- р. 1422-1425.
- . Levin M.L., des Vignes F., Fish D. Disparity in the natural cycles of Borrelia burgdorferi and the agent of human granulocytic ehrlichiosis // Emerg. Infect. Dis.- 2008, V.5.- р. 204-208.
8. Lis J.S. Ehrlichiosis in Ixodes ricinus and wild mammals // Int. J. Med. Microbiol. – 2007, V.291.- р. 104-105.
- . Long S.W., Zhang X. et al. Evaluation of transovarial transmission and transmissibility of Ehrlichia chaffeensis (Rickettsiales: Anaplasmataceae) in Amblyomma americanum // J. Med. Entomol.- 2003, V.40.- № 6.- р. 1000-1004.
- Lotric-Furian S., Avsic-Zupanc T., Petrovec M. et al. Clinical and serological follow-up of patients with human granulocytic ehrlichiosis in Slovenia // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 20001, V.8.- №5.- р. 899-903.
- Шуляк Б.Ф. Руководство по бактериальным инфекциям собак. Т 2.- М.- 2003, 606 с, стр.142.
14. Korenberg E. I. Problems in the study and prophylaxis of mixed infections transmitted by ixodid ticks // Int J Med Microbiol., 2004. - V. 293. - № 37. - р. 80-85.
15. Карташов С.Н. и др. Диагностическое значение цитологического исследования клеток при пироплазмозе у собак // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Вавилова.- 2008, №2.- с. 28-30.
[1]2. Bray R. The zoonotic potential of reservoirs of leishmaniasis in the Old World // Ecology of Disease.- 1982, V. 1.- р. 257.
13. Tryphonas L., Zawidzka Z. Bernard M. et al. Visceral Leishmaniasis in a dog: clinical, haematological and pathological observations // Can. J. Comp. Med.- 1977, N. 41.- p. 1.
16. Макаров В.В., Бетлинг Е.С., Тимофеев Б.А. Боррелиоз Лайма // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - N5. - с. 11-13.
17. Bern C., Maguire J. H., Alvar J. Complexities of assessing the disease burden attributable to leishmaniasis // PLoS Neglected Tropical Diseases. – 2008, V. 2. - № 10. – e 31